小分子靶向治疗免疫疗法为不治之症提
本报讯（记者陶慧通讯员余广彪洪少东）日前，由广东省抗癌协会主办、中山大学肿瘤防治中心承办的癌症康复与姑息治疗专业委员会年会、靶向与个体化治疗专业委员会年会和化疗专业委员会年会在广州举办。
记者了解，该会议讲题涵盖化疗、肿瘤综合治疗、精准医学、癌症康复与姑息治
肿瘤诊治及其近年有什么进展？记者就相关话题，采访了中山大学肿瘤防治中心的几位专家。
徐瑞华：精准医学最关键体现在精准用药
（中山大学肿瘤防治中心院长、所长，国家新药（抗肿瘤药物）临床试验中心主任）
徐瑞华表示，由于中国恶性肿瘤患者的生存率明显低于西方发达国家，所以精准医学对于我国而言有着更为强烈的本土需求，“这样才可以避免过度治疗及医疗资源的浪费。对患者的生命质量也有极大改善。”
据徐瑞华介绍，精准医学是充分考虑个体异质性的现代医学标准，应用现代遗传、分子生物学等技术手段获取个体组学信息，结合患者生活环境和方式，综合利用临床诊治相关大数据，实现疾病的精准诊断、分型、治疗和监测，使个体获得最有益于自身的治疗方案。他强调，精准医学最为重要的关键和体现在于精准用药，即靶向治疗，近年来，肿瘤分子靶向治疗理论和诊断技术取得了突破性进展，成为当前抗肿瘤治疗的重要策略之一。徐瑞华举例说，“在肠癌领域，左右结直肠癌的生存期就有显著差异，是两类不同的人群，比如晚期左半肠癌病人，通过化疗+靶向治疗，患者的生存期和生命质量都可以得到明显改善。”
在他看来，精准医学研究对于加快重大疾病防控技术突破、占据未来医学及相关产业发展主导权以及驱动我国生命健康产业快速发展至关重要。
张力：肺癌治疗有重大进展，两三成患者无须化疗
（中山大学肺癌研究所副所长，医院临床研究中心主任）
肺癌是当今世界上对人类健康危害最大的恶性肿瘤，近几年我国每年新增病例为80万左右，其中非小细胞肺癌约占80%，大约50%的非小细胞肺癌在诊断时即属于晚期，失去了手术切除的机会，生存期非常短。10年前晚期非小细胞肺癌的平均生存期只有1年左右，但近几年来，特别是随着靶向治疗的成熟和普及以及免疫治疗的兴起，晚期非小细胞肺癌患者的生命已经得到了极大的延长，平均生存期可以达到了3.5年。
“非小细胞肺癌治疗今年在小分子靶向治疗及免疫治疗两方面都取得了重大进展。”张力详细向记者做了以下解释。
小分子靶向治疗：有了更有效的武器
其中有两个特点：首先，有了更有效的武器来抑制已知驱动基因的耐药。
张力解释，肺癌中最常见的已知驱动基因是EGFR（表皮生长因子受体，亚洲患者中约占50%）和ALK(间变淋巴瘤激酶，约占8%）的基因，存在这两种驱动基因的肺癌的生长和扩散高度依赖于这两个基因的活性，而小分子靶向治疗的原理正是直接打击这两个驱动基因从而实现精准抗癌的。“今年很大的进展是EGFR抑制剂出了三代，ALK抑制剂出了两个二代。这代表在耐药领域又多了一些非常有效的武器。如果一代失败，可以进而用第二、三代，甚至一线用药的临床实验显示，患者无需等到耐药之后才使用这些这些有效药物，有可能直接进入一线用药。
此外，除了这两个常见的驱动基因，科学家也发现肺癌中其它少见的驱动基因。“虽然在肺癌里这些少见驱动基因的比例少于1%，但由于肺癌患者基数大，发现了这些基因并且开发出有效的抑制剂，也可以使很大一部分病人获得了比较好的治疗疗效，并且免于化疗的伤害。”张力道。
免疫治疗：两三成患者不用化疗了
“通过临床研究发现，20%-30%的晚期肺癌病人可以不用化疗，一线方案使用免疫治疗（特指PD-1或者PD-L1单抗，目前在美国获批该适应征的是Keytruda），这部分病人的特点是PD-L1（是肿瘤细胞上表达的、可抑制人体淋巴细胞攻击的关键蛋白）高表达；PD-L1表达水平越高疗效越好，这是一个重大进展。”张力告诉记者，免疫治疗在前两年是用在二线、三线治疗，即化疗失败后才采用，今年的这个进展直接把免疫治疗提到了部分患者的一线治疗上，极大提高了这部分患者的生活质量以及生存期，而且用于免疫治疗的药物，医院都在开展临床试验，相信不久的将来费用也会大大降低。
对于“患者是否需进行基因检测才能确定适不适合免疫疗法？”，张力表示不需要，只需采用切片免疫组化确定患者是否为高表达病人便可得知。但他指出，由于免疫疗法起效慢，最少2个月才能见效，所以采用此疗法前，医生会对患者进行综合评估。
姜文奇：淋巴瘤，未来免疫治疗取代化疗？
（医院内科主任，淋巴瘤中心主任）
姜文奇表示，近年来免疫治疗在淋巴瘤中的发展十分迅速，各类免疫调节药物、免疫检查节点药物不断从临床试验走向实际应用。例如来那度胺在复发难治的弥漫大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤中显示出了优异的抗肿瘤活性，已经用于肺癌和黑色素瘤的PD-1/PD-L1抑制剂在难治性霍奇金淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤中也产生了很好的疗效。近年来较为热门的CAR-T细胞免疫疗法在常规治疗失败的淋巴瘤患者中也展现了一定的前景。此外，免疫治疗还可以和现有的化疗和其他靶向治疗联合起来，进一步提高疗效。从这个角度上来讲，所有淋巴瘤患者都可能是免疫治疗的潜在受益者。
化疗目前仍是大部分淋巴瘤最重要治疗手段
“需要强调的是，化疗目前在大部分淋巴瘤的治疗中仍然是最重要的治疗手段,是大部分类型淋巴瘤一线治疗的基石。”姜文奇说，而且免疫治疗和化疗的结合已经形成了一种新的治疗理念即“免疫化疗”,比如针对B细胞的西妥席单克隆抗体和传统的联合化疗方案CHOP结合形成的RCHOP方案就是目前大部分B细胞淋巴瘤的标准治疗方案。
当然，在靶向治疗和免疫治疗等新疗法日新月异的今天，相当一部分淋巴瘤患者在一线治疗时可以选择“chemo-free”疗法，即不接受化疗。例如某些低危的滤泡淋巴瘤患者可以先接受观察随访，或者单独使用美罗华即可取得很好的疗效；一些高龄、体弱、无法耐受化疗的患者也可以选择靶向药物联合应用作为一线治疗；早期的胃黏膜相关淋巴瘤采用抗幽门螺杆菌作为一线治疗即可取得很好的疗效等。
未来免疫治疗能否取代化疗？
姜文奇表示，首先，免疫治疗虽然取得了可喜的成绩，但它并非万能。目前免疫治疗大多用于复发、难治的淋巴瘤患者，而它在一线治疗中能否取得和化疗相近甚至更好的疗效，仍然要打一个很大的问号。在更多、更有力的临床研究结果发布之前，化疗仍然大部分淋巴瘤的治疗特别是一线治疗中扮演着最为重要的角色。其次，免疫治疗也有一些问题尚待解决，例如怎样更好地筛选可能从免疫治疗中获益的患者，如何预测并及时处理免疫治疗带来的免疫系统并发症等。最后，作为一种新疗法，免疫治疗的费用相比于传统化疗更为昂贵，如何降低治疗成本依然需要进一步努力。
■知识链接
什么是免疫治疗？
肿瘤免疫治疗是应用免疫学的原理和方法，提高人体自身的免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，或直接将具有抗肿瘤活性的免疫细胞和免疫分子输入人体内，与人体免疫系统协作杀伤或抑制肿瘤。
免疫治疗相比化疗有何优势？
免疫治疗与传统化疗的作用机制不同。传统化疗是采用具有细胞毒性的药物直接杀伤肿瘤细胞，但同时也不可避免地对人体正常组织造成损害，从而表现出骨髓抑制、胃肠道反应、脱发等一系列毒副作用。而免疫治疗则是通过一些新的药物或手段，借助人体自身的免疫系统来杀伤肿瘤细胞。因此，对于某些传统化疗效果不佳的肿瘤，免疫治疗有可能取得一定的疗效。此外，免疫治疗在骨髓抑制、感染等方面的毒副作用较传统化疗减轻，从而在高龄、体弱等不耐受化疗的患者中具有更好的耐受性。
CCTV-2中，解读了未来生物制药领域的三个发展前景：
1、小分子靶向药，也就是靶向治疗；
2、大分子蛋白；
3、人体自身的免疫疗法。
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